La nuit au museum d'histoire naturelle, les soldats romains et les cow-boys miniatures se lancent dans une guerre acharnée, Attila et ses Huns pillent les expos et le squelette du Tyrannosaure se promène au pas de course dans les couloirs... Larry, le nouveau gardien de nuit, pourra t'il remettre de l'ordre dans ses collections et sauver le musée ?