Alice a survécu à l'effroyable cauchemar qui a dévasté le complexe scientifique ultrasecret d'Umbrella Corporation, mais elle n'est pas la seule à en être ressortie... Un virus mortel s'est abattu sur la ville de Raccoon et rien ne semble pouvoir lui échapper. Avec un groupe de survivants, Alice va tenter de résoudre les énigmes et faire face à une force maléfique, Némésis, ennemi absolu lancé sur leurs traces. Son but : éliminer toute vie. Cette fois, échapper ne suffira pas. Il va falloir affronter...